Suroxygénation Ex Vivo des Sous-populations Lymphocytaires dans la Pneumopathie d'Hypersensibilité Fibrosante
Suroxygénation Ex Vivo des Sous-populations Lymphocytaires dans la Pneumopathie d'Hypersensibilité Fibrosante, atténuée par un Ligand des Récepteurs de la Sphingosine-1-Phosphate.
Les lymphocytes sont au centre de la pathogenèse de la pneumopathie d'hypersensibilité, et de nombreuses preuves soutiennent que les lymphocytes sont modulés par des médicaments modifiant les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate. Cette étude exploratoire visait à déterminer si un ligand pharmacologique des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate interférait avec l'activation des lymphocytes obtenus de patients atteints de pneumopathie d'hypersensibilité fibrosante. Des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMCs) de 12 patients et de 10 sujets témoins ont été soumises à une stimulation par CD3/CD28, et des lymphocytes B isolés ont été incubés avec un ligand de TLR9. Nous avons ensuite testé comment ces stimulations étaient affectées par l'ozanimod, un ligand des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate. Les sous-populations de lymphocytes T et B des patients surexprimaient CD69 et des cytokines telles que le TNF et l'IL-4 en réponse à la stimulation par CD3/CD28, par rapport aux témoins. Chez les patients atteints de pneumopathie d'hypersensibilité fibrosante, l'ozanimod a atténué l'induction par CD3/CD28 de CD69, d'IL-4 et de TNF dans les lymphocytes T CD8, mais pas dans les lymphocytes T CD4. Dans les lymphocytes B isolés stimulés avec un ligand de TLR9, l'ozanimod a réduit l'expression en surface cellulaire de CD69, CD86 et CD40, ainsi que l'accumulation de TNF et d'IL-6 dans le surnageant. Nous concluons que les sous-populations lymphocytaires sont fonctionnellement impactées chez les patients atteints de pneumopathie d'hypersensibilité fibrosante et que l'ozanimod peut interférer ex vivo avec la suroxygénation des lymphocytes B et des lymphocytes T CD8 en réponse à des stimuli spécifiques.
Lire l'article (en anglais) ici : https://www.mdpi.com/1422-0067/26/7/3197
Chercheure de TransBioTech associée à la publication : Carole-Ann Huppé
